Îro, têgîna ku wekî PRP tê zanîn yekem car di sala 1970-an de di qada hematolojiyê de xuya bû.Hematologan bi dehsalan berê têgîna PRP çêkirine da ku plazmaya ku ji jimareya trombêlan a ku ji nirxa bingehîn a xwîna derdorî bilindtir e, binav bike.Zêdetirî deh sal şûnda, PRP di emeliyata maxillofacial de wekî formek fîbrîna dewlemend a trombêlan (PRF) hate bikar anîn.Naveroka fîbrînê di vê pêveka PRP-ê de ji ber pêvebûn û taybetmendiyên wê yên domdar nirxek girîng e, dema ku PRP xwedan taybetmendiyên dijî-înflamatuar domdar e û pirbûna hucreyê teşwîq dike.Di dawiyê de, li dora salên 1990-an, PRP dest pê kir ku populer bibe.Di dawiyê de, ev teknolojî derbasî warên din ên bijîjkî bû.Ji hingê ve, ev celeb biyolojiya erênî bi berfirehî hate lêkolîn kirin û ji bo dermankirina birînên cûrbecûr yên musculoskeletal ên werzîşvanên profesyonel, ku bêtir bala wê ya berbelav di medyayê de pêş xist.Digel ku di ortopedî û dermanê werzîşê de bandorker e, PRP di çav, jineolojî, urolojî û kardiolojî, pediatrîkî û cerahîya plastîk de jî tê bikar anîn.Di salên dawî de, PRP ji hêla dermatologan ve jî ji ber potansiyela wê ya di dermankirina birînên çerm, tamîrkirina birîn, nûvekirina tevnvîsê, nûvekirina çerm û tewra jî windabûna por de ji hêla dermatologan ve hatî pesin kirin.
Ji ber vê rastiyê ku PRP dikare rasterast pêvajoyên başbûn û înflamatuar manîpule bike, pêdivî ye ku kaskada dermankirinê wekî referans were destnîşan kirin.Pêvajoya saxbûnê di çar qonaxên jêrîn de tê dabeş kirin: hemostasis;Kûl;Zêdebûna hucre û matrixê, û di dawiyê de nûvekirina birînê.
Tissue Healing
Reaksiyona kaskadê ya saxkirina tevnê tê aktîfkirin, ku dibe sedema kombûna trombocitan. Çêbûna kul û pêşkeftina matrixa derveyî hucreyî ya demkî (ECM).Dûv re, trombîl bi kolagenê û proteîna ECM-ê ve girêdayî ye, û dibe sedema berdana molekulên biyoaktîf ên ku di a-granulan de hene.Trombotên cûrbecûr molekulên biyoaktîf hene, di nav de faktorên mezinbûnê, faktorên kemoterapî û sîtokîn, û her weha navbeynkarên proînflamatuar, wek prostaglandin, cyclin prostate, histamine, thromboxane, serotonin û bradykinin.
Qonaxa dawîn a pêvajoya başbûnê bi nûvekirina birînê ve girêdayî ye.Ji nû ve nûvekirina tîrêjê bi hişkî tê rêve kirin da ku hevsengiyek di navbera reaksiyonên anabolîk û katabolîk de saz bike.Di vê qonaxê de, faktora mezinbûnê ya ji trombêlê (PDGF) û faktora mezinbûnê ya veguherîner (TGF-β) Fibronectin û fibronectin berbelavbûn û koçkirina fîbroblastanan, û hem jî senteza pêkhateyên ECM teşwîq dike.Lêbelê, dema mezinbûna birînê bi giraniya birînê, taybetmendiyên kesane û şiyana başkirina taybetî ya tevna birîndar ve girêdayî ye.Hin faktorên patofîzyolojîk û metabolîk dikarin bandorê li pêvajoya saxbûnê bikin, wek iskemiya tevnê, hîpoksî, enfeksiyon, nehevsengiya faktora mezinbûnê, û tewra nexweşiyên têkildar bi sendroma metabolîk.
Mîkrojendora proînflamatuar pêvajoya saxbûnê asteng dike.Ya tevlihevtir ev e ku çalakiya protease ya bilind çalakiya xwezayî ya faktora mezinbûnê (GF) asteng dike.Digel taybetmendiyên xwe yên mîtotîk, angiojenîk û kemotaktîk, PRP di heman demê de çavkaniyek dewlemend a gelek faktorên mezinbûnê ye.Van biomolekulan dikarin bandorên zirardar ên di tevnên înflamatuar de bi kontrolkirina iltîhaba zêde û sazkirina teşwîqên anabolîk berevajî bikin.Li gorî van taybetmendiyan, lêkolîner dikarin di dermankirina birînên cûda yên tevlihev de potansiyelek mezin bibînin.
Gelek nexweşî, nemaze yên xwezaya masûlkeyê, bi tundî bi hilberên biyolojîkî ve girêdayî ne ku pêvajoya înflamatuar birêkûpêk dikin, wekî PRP ji bo dermankirina osteoarthritis.Di vê rewşê de, tenduristiya kartilagera artikuler bi balansa rastîn a reaksiyonên anabolîk û katabolîk ve girêdayî ye.Bi vê prensîbê di hişê xwe de, karanîna hin ajanên biyolojîkî yên erênî dibe ku di bidestxistina hevsengiyek tendurist de serfiraz be.PRP ji ber ku ew trombîtan α- Faktorên mezinbûnê yên ku di granulan de hene bi berfirehî têne bikar anîn da ku potansiyela veguherîna tevnvîsê birêkûpêk bike, ku ev jî êşê kêm dike.Bi rastî, yek ji armancên sereke yên dermankirina PRP-ê ev e ku meriv mîkrojendora sereke ya înflamatuar û katabolîk rawestîne û veguherîna dermanên dijî-înflamatuar pêşve bibe.Nivîskarên din berê destnîşan kirin ku PRP-ya aktîfkirî ya trombîn berdana çend molekulên biyolojîkî zêde dike.Van faktoran faktora mezinbûna kezebê (HGF) û faktora nekroza tumor (TNF-α) vedigirin faktora mezinbûnê ya beta1 (TGF-β1), faktora mezinbûna endotelî ya vaskal (VEGF) û faktora mezinbûna epidermisê (EGF).Lêkolînên din destnîşan kirin ku PRP zêdebûna asta kolagenê celeb II û mRNA ya aggrecan pêşve dike, di heman demê de astengkirina cytokine interleukin pro-înflamatuar - (IL) 1 li ser wan kêm dike.Di heman demê de hate pêşniyar kirin ku ji ber HGF û TNF-α [28] PRP dibe alîkar ku bandorek dijî-înflamatuar ava bike.Van her du amadekariyên molekulî faktora nukleerê kappaB (NF-κВ) Çalakî û îfadeya dijî aktîvkirinê kêm dikin;Ya duyemîn, bi navgîniya îfadeya TGF-β 1 jî pêşî li kemotaksiya monosîtê digire, bi vî rengî bandorek TNF-α li ser veguheztina kemokinan berovajî dike.Wusa dixuye ku HGF di bandora dijî-înflamatuar a ku ji hêla PRP ve hatî çêkirin de rolek domdar dilîze.Ev cytokina dijî-înflamatuar a bi hêz riya nîşana NF-κ B hilweşîne û vegotina cytokine ya proînflamatuar bersiva înflamatuar asteng dike.Wekî din, PRP dikare asta bilind a nitric oxide (NO) jî kêm bike.Mînakî, di kartila artikular de, zêdebûna giraniya NO-ê hate îsbat kirin ku senteza kolajenê asteng dike û apoptoza chondrocyte vedigire, di heman demê de senteza matrix metalloproteinases (MMPs) zêde dike, bi vî rengî veguherîna katabolîzmê pêşve dike.Di warê dejenerasyona hucreyê de, PRP di heman demê de tête hesibandin ku dikare otofagiya celebên hucreyên taybetî manipul bike.Dema ku digihîjin rewşa pîrbûna dawîn, hin komên hucreyê potansiyela rewşa statîk û xwe nûvekirinê winda dikin.Lêbelê, lêkolînên vê dawîyê destnîşan kirin ku dermankirina PRP dikare van şertên zirarê baş berevajî bike.Moussa û hevkarên wî îsbat kirin ku PRP dikare bi zêdekirina otofajî û nîşangirên dijî-înflamatuar ve parastina kondrosîtan bike, di heman demê de apoptoza kartila osteoarthritis ya mirovî kêm bike.Garcia Pratt et al.Hat ragihandin ku otofajî veguherîna di navbera çarenûsa bêhnvedan û pîrbûna hucreyên stem ên masûlkan de diyar dike.Lekolînwan bawer dikin ku, di vivo de, normalîzekirina otofagiya yekbûyî ji berhevkirina zirara hundurîn dûr disekine û pêşî li pîrbûn û kêmbûna fonksiyonel a hucreyên satelîtê digire.Tewra di pîrbûna hucreyên stem ên mirovî de, mîna van demên dawî, Parrish û Rodes jî tevkariyên girîng kirine, ku potansiyela dijî-înflamatuar ya PRP-ê bêtir eşkere dikin.Vê carê, balê dikişîne ser têkiliya di navbera trombîl û neutrofîlan de.Di lêkolîna xwe de, lêkolîneran diyar kirin ku trombolên aktîfkirî yên ku ji hêla asîda arachidonic ve têne berdan ji hêla neutrofîlan ve têne veguheztin û vediguherin leukotrienes û prostaglandîn, ku molekulên înflamatuar têne zanîn.Lêbelê, danûstendina neutrofîlê ya trombêlan dihêle ku leukotriene veguhezîne lîpoproteînan, ku hatine îsbat kirin ku proteînek antî-înflamatuar a bi bandor e ku dikare çalakkirina neutrofîlan sînordar bike û pêşî li dialîzê bigire, û mîrasbûnê berbi qonaxa paşîn a kaskada saxbûnê pêşve bibe.
Mîkrojendora proînflamatuar pêvajoya saxbûnê asteng dike.Ya tevlihevtir ev e ku çalakiya protease ya bilind çalakiya xwezayî ya faktora mezinbûnê (GF) asteng dike.Digel taybetmendiyên xwe yên mîtotîk, angiojenîk û kemotaktîk, PRP di heman demê de çavkaniyek dewlemend a gelek faktorên mezinbûnê ye.Dibe ku van biomolekulan bi kontrolkirina zêde iltîhaba û sazkirina teşwîqkirina anabolîk ve bandorên zerardar ên di tevnên înflamatuar de berevajî bikin.
Faktora Hucreyê
Cytokines di PRP de rolek sereke di manîpulekirina pêvajoya tamîrkirina tevnvîsê û sererastkirina zirara înflamatuar de dilîze.Sîtokînên dijî înflamatuar rêzek berfireh a molekulên biyokîmyayî ne ku navbeynkariya cytokinesên proînflamatuar dikin, ku bi giranî ji hêla makrofajên aktîfkirî ve têne çêkirin.Sîtokînên dijî înflamatuar bi înhîbîtorên cytokine yên taybetî û receptorên cytokine yên çareserbûyî re têkildar in da ku iltîhaba birêkûpêk bikin.Interleukin (IL) - antagonîstên 1 receptor, IL-4, IL-10, IL-11 û IL-13 wekî dermanên sereke yên dijî-înflamatuar, sîtokîn têne dabeş kirin.Li gorî cûrbecûr cûrbecûr birînan, hin cytokines, wekî interferon, faktora astengkirina leukemiyê, TGF-β Û IL-6, ku dikarin bandorên proînflamatuar an dijî-înflamatuar nîşan bidin.TNF-α、 IL-1 û IL-18 hin receptorên cytokine hene, ku dibe ku bandora proînflamatuar a proteînên din asteng bike [37].IL-10 yek ji wan sîtokînên dijî-înflamatuar ên herî bibandor e, ku dikare cytokinesên proînflamatuar ên wekî IL-1, IL-6 û TNF-α birêkûpêk bike û faktorên dij-înflamatuar bi rêkûpêk bike.Van mekanîzmayên dijî-rêkûpêk di hilberîn û fonksiyona sîtokînên proînflamatuar de rolek sereke dileyzin.Wekî din, hin cytokines dibe ku bersivên îşaretek taybetî bişopînin da ku fibroblasts teşwîq bikin, ku ji bo tamîrkirina tevnê krîtîk in.Sîtokîna înflamatuar TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 û IL-33 fibroblastan teşwîq dikin ku di nav myofibroblastan de cûda bibin û ECM çêtir bikin [38].Di encamê de, fibroblast cytokine TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC û CC kemokîn derdixin, bi çalakkirin û bi kar anîna hucreyên berevaniyê yên wekî makrofage re bersiva înflamatuar zêde dikin.Van hucreyên înflamatuar di birînê de gelek rol dilîzin, nemaze bi pêşvebirina paqijkirina birînê - û biosenteza kemokîn, metabolîtan û faktorên mezinbûnê, ku ji bo nûavakirina tevnên nû girîng e.Ji ber vê yekê, cytokines di PRP de di teşwîqkirina bersiva berevaniya navbeynkariya celebê hucreyê de rolek girîng dileyzin û pêşdebirina qonaxa înflamatuarê pêşve dike.Di rastiyê de, hin lêkolîner vê pêvajoyê wekî "iltîhaba nûjendar" bi nav kirin, û destnîşan kirin ku qonaxa înflamatuar, tevî diltengiya nexweş, ji bo encamdana serfiraz a pêvajoya tamîrkirina tevnê, gavek hewce û krîtîk e, ku mekanîzmaya epigenetîk a ku iltîhaba nîşan dide. plastîkbûna hucreyê pêşve bibin.
Rola cytokines di iltîhaba çermê fetusê de ji bo lêkolîna dermanê vejenerî girîngiyek mezin e.Cûdahiya di navbera mekanîzmayên başkirina fetus û mezinan de ev e ku tevnên fetusê yên zirardar carinan li gorî temenê fetus û celebên tevna têkildar vedigerin rewşa xweya bingehîn.Di mirovan de, çermê fetal dikare di nav 24 hefteyan de bi tevahî nûve bibe, lê di mezinan de, başbûna birînan dikare bibe sedema çêbûna birîn.Wekî ku me zanibû, li gorî tevnên saxlem, taybetmendiyên mekanîkî yên tevnên birîn bi girîngî kêm dibin, û fonksiyonên wan sînordar in.Bi taybetî bal tê kişandin ser cytokine IL-10, ku tê dîtin ku di şilava amniotic û çermê fetusê de pir tê xuyang kirin, û hate îsbat kirin ku di tamîrkirina çermê fetusê de bêyî birînek rolek dilîze, ku ji hêla bandora pleiotropîk a cytokine ve hatî pêşve xistin.ZgheibC et al.Veguheztina çermê fetusê li mişkên IL-10 yên transgenîk (KO) û mêşên kontrolê hate lêkolîn kirin.Mişkên IL-10KO nîşanên iltîhaba û çêbûna birînên li dora graftan nîşan dan, di heman demê de graftên di koma kontrolê de di taybetmendiyên biyomekanîkî de guhertinên girîng nîşan nedan û ne başbûna birînê.
Girîngiya birêkûpêkkirina hevsengiya nazik di navbera vegotina cytokinesên dijî-înflamatuar û pro-înflamatuar de ev e ku ya paşîn, dema ku zêde were hilberandin, di dawiyê de bi kêmkirina vegotina hin genan îşaretên hilweşîna hucreyê dişîne.Mînakî, di dermanê masûlkeyê de, IL-1 β Down SOX9, ku berpirsiyarê pêşkeftina kartilageyê ye, bi rê ve dibe.SOX9 ji bo pêşkeftina kartilage faktorên transkrîpsiyonê yên girîng çêdike, kolagenê alpha 1 (Col2A1) tîpa II birêkûpêk dike, û berpirsiyarê kodkirina genên kolajenê celeb II ye.IL-1 β Di dawiyê de, vegotina Col2A1 û aggrecan kêm bû.Lêbelê, dermankirina bi hilberên dewlemend ên trombêlan re hate destnîşan kirin ku IL-1 β asteng dike. Ew hîn jî hevalbendek mimkun e ya dermanê nûjenker e ku îfadeya genên kodkirina kolagenê biparêze û apoptoza kondrosîtan kêm bike ku ji hêla cytokines proinflamatuar ve hatî çêkirin.
Teşwîqkirina anabolîk: Digel birêkûpêkkirina rewşa înflamatuar a tevna xerabûyî, cytokines di PRP de jî bi rola xwe ya mîtozê, kişandina kîmyewî û belavbûnê beşdarî reaksiyona anabolîk dibin.Ev lêkolînek in vitro ye ku ji hêla Cavallo et al.Ji bo lêkolîna bandorên PRP yên cihêreng li ser chondrocytes mirovan.Lekolînwanan dît ku hilberên PRP-ê yên bi hûrgelên trombosît û leukocyte kêm in çalakiya kondrocyte ya normal teşwîq dikin, ku ji bo pêşvexistina hin mekanîzmayên hucreyî yên bersiva anabolîk arîkar e.Mînakî, vegotina celebê ii kolagenê û glycansên berhevkirî hate dîtin.Berevajî vê, tansiyonên bilind ên trombêlan û leukocît xuya dike ku rêyên din ên nîşana hucreyî yên ku sîtokînên cihêreng vedigirin teşwîq dike.Nivîskar pêşniyar dikin ku ev dibe ku ji ber hebûna hejmareke mezin a hucreyên xwînê yên spî di vê formulasyona taybetî ya PRP de be.Van hucreyan dixuye ku berpirsiyarê zêdebûna hin faktorên mezinbûnê, wek VEGF, FGF-b, û interleukins IL-1b û IL-6, ku dibe ku di encamê de TIMP-1 û IL-10 teşwîq bikin.Bi gotinek din, li gorî formula PRP ya "xirab", tevliheviya PRP ya ku di trombêlan û hucreyên xwînê yên spî de dewlemend e, xuya dike ku dagirkeriya têkildar a chondrocytes pêşve dike.
Lêkolînek ku ji hêla Schnabel et al.ji bo nirxandina rola biyomaterialên xweser di tevna tendona hespê de hate çêkirin.Nivîskaran ji şeş hespên ciwan ên mezin (2-4 salî) nimûneyên xwîn û tendon berhev kirin, û bal kişandin ser lêkolîna şêwaza vegotina genê, DNA û naveroka kolajenê ya derziyên tendonê yên flexor digitorum superficialis ên hespên ku di navgîna ku PRP tê de hatî çandin. an hilberên xwînê yên din.Nexşeyên tendonê di xwîn, plazma, PRP, plasma kêmasiya trombêlan (PPP) an aspiratên mêjûya hestî (BMA) de hatin çandin, û asîdên amînoyî li 100%, 50% an 10% DMEM-a bê serum hatin zêdekirin.Di meşandina analîza biyokîmyayî ya guncan de piştî…, lêkolîneran destnîşan kirin ku TGF-β Kêmbûna PDGF-BB û PDGF-1 di navgîna PRP de bi taybetî ji ya hemî hilberên xwînê yên din ên ceribandin zêdetir bû.Wekî din, tevnên tendonê yên ku di navgîniya 100% PRP de hatine çandin, diyardeya genê ya proteînên matrixê COL1A1, COL3A1 û COMP zêde nîşan didin, lê enzîmên katabolîk MMPs3 û 13 zêde nakin. Bi kêmanî di warê avahiya tendon de, ev lêkolîna in vivo piştgirî dide karanîna autolo - hilberek xwînê ya goutî, an PRP, ji bo dermankirina tendinitis mezin a mammalan.
Chen et al.Bandora veavakirina PRP bêtir hate nîqaş kirin.Di rêza lêkolînên xwe yên berê de, lêkolîneran îspat kir ku, ji bilî zêdekirina avakirina kartilage, PRP di heman demê de zêdebûna senteza ECM jî pêşve xist û reaksiyona înflamatuar a kartilagera articular û nucleus pulposus asteng kir.PRP dikare bi fosforîlasyona Smad2/3- β TGF çalak bike Riya sînyala di mezinbûn û cûdabûna hucreyê de rolek girîng dilîze.Wekî din, di heman demê de tê bawer kirin ku girêkên fîbrînê yên ku piştî aktîvkirina PRP-ê têne çêkirin avahiyek sê-alî ya zexm peyda dikin, ku hucreyan dihêlin ku bikevin, ku dibe sedema avakirina tevnên nû.
Lekolînwanên din di warê dermatolojiyê de di dermankirina birînên çerm ên kronîk de beşdariyên girîng kirine.Ev jî balkêş e.Mînakî, lêkolîna ku ji hêla Hessler û Shyam ve di sala 2019-an de hatî kirin destnîşan dike ku PRP wekî dermankirinek alternatîfek maqûl û bi bandor bi nirx e, dema ku ulsera kronîk a berxwedêr a derman hîn jî barê aborî ya girîng ji lênihêrîna tenduristiyê re tîne.Bi taybetî, ulsera lingê diyabetê pirsgirêkek tenduristiyê ya girîng a naskirî ye, ku qutkirina lingan hêsan dike.Lêkolînek ku ji hêla Ahmed et al.di sala 2017-an de destnîşan kir ku gela PRP ya xweser dikare di nexweşên bi ulsera lingê diyabetê ya kronîk de bi berdana faktorên mezinbûnê yên pêwîst ve başbûna birînê teşwîq bike, bi vî rengî rêjeya başbûnê bi girîngî baştir bike.Bi heman rengî, Gonchar û hevkarên xwe potansiyela nûjenkirina PRP û kokteylên faktora mezinbûnê di baştirkirina dermankirina ulsera lingê diyabetê de nirxandin û nîqaş kirin.Lekolînwanan pêşniyar kirin ku karanîna tevliheviyên faktora mezinbûnê dibe ku çareseriyek mimkun be, ku dikare avantajên karanîna PRP û faktora mezinbûnê ya yekane baştir bike.Ji ber vê yekê, bi karanîna faktora mezinbûnê ya yekane re, berhevoka PRP û stratejiyên din ên dermankirinê dikare bi girîngî başkirina ulcerên kronîk pêşve bibe.
Fibrin
Platelet gelek faktorên ku bi pergala fîbrînolîtîk ve girêdayî ne hildigirin, ku dibe ku reaksiyona fîbrînolîtîk bi rêkûpêk an kêm bike.Têkiliya demê û tevkariya têkildar a hêmanên hematolojîk û fonksiyona trombêlan di hilweşandina girêk de hîn jî pirsgirêkek e ku hêjayî nîqaşek berfireh di civakê de ye.Wêjeyê gelek lêkolînan destnîşan dike ku tenê li ser trombêlan, yên ku bi şiyana xwe ya bandorkirina pêvajoya başbûnê navdar in, disekinin.Tevî hejmareke mezin ji lêkolînên berbiçav, hêmanên din ên hematolojîk, wekî faktorên koagulasyonê û pergalên fibrînolîtîk, di heman demê de hatine dîtin ku bi girîngî beşdarî tamîrkirina birînê ya bi bandor dibin.Bi pênase, fibrînolîz pêvajoyek biyolojîkî ya tevlihev e ku bi aktîvkirina hin enzîman ve girêdayî ye ku hilweşandina fîbrînê pêşve bibe.Reaksiyona fîbrînolîzê ji hêla nivîskarên din ve hatî pêşniyar kirin ku hilberên hilweşandina fîbrînê (fdp) dibe ku bi rastî ajanên molekulî bin ku ji bo teşwîqkirina tamîrkirina tevnê berpirsiyar in.Rêzeya bûyerên biyolojîkî yên girîng ên berê ji depokirina fîbrînê û rakirina angiogenesisê ye, ku ji bo başkirina birînan hewce ye.Çêbûna kelûpelan piştî birîndarbûnê wekî qatek parastinê kar dike da ku tevneyan ji windabûna xwînê û dagîrkirina ajanên mîkrobial biparêze, û di heman demê de matrixek demkî peyda dike ku bi navgîniya şaneyan dikarin di pêvajoya tamîrkirinê de koç bikin.Kulm ji ber fîbrînogenê ye ku ji hêla proteaza serine ve tê perçe kirin, û trombîl di nav tevna fîbrîn a xaç-girêdayî de têne berhev kirin.Vê reaksiyonê polîmerîzasyona monomera fîbrînê, ku bûyera sereke ya avakirina girêka xwînê ye, dest pê kir.Di heman demê de kulm dikare wekî depoyek ji sîtokîn û faktorên mezinbûnê, yên ku di dema degranulasyona trombolên aktîfkirî de têne berdan, were bikar anîn.Pergala fîbrînolîtîk bi tundî ji hêla plasmin ve tê rêve kirin, û di pêşvebirina koçberiya hucreyê de, hebûna biyolojîkî ya faktorên mezinbûnê û rêziknameya pergalên protease yên din ên ku di iltîhaba tevn û nûjenbûnê de têkildar in de rolek sereke dilîze.Tê zanîn ku pêkhateyên sereke yên fîbrînolîzê, wek receptorê aktîvatorê plazmînogenê urokinase (uPAR) û çalakgerê plazmînogen-1 (PAI-1), di hucreyên stem ên mesenchymal (MSCs) de, ku celebên hucreyên taybetî ne ku ji bo başkirina birînên serketî hewce ne, têne diyar kirin. .
Koçkirina Hucreyê
Çalakkirina plasminogen bi riya komeleya uPA uPAR pêvajoyek e ku koçberiya hucreyên înflamatuar pêşve dike ji ber ku ew proteolîzasyona derveyî hucreyê zêde dike.Ji ber nebûna domên transmembrane û hundurîn, uPAR hewceyê co receptorên wekî integrin û vitellin e ku koçberiya hucreyê birêkûpêk bike.Dûv re destnîşan kir ku girêdana uPA uPAR bû sedema zêdebûnek lihevhatina uPAR ji bo vitrectonectin û integrin, ku adhesyona hucreyê pêşve xist.Inhibitor-1 (PAI-1) aktîvatorê plazmînogenê di encamê de şaneyan vediqetîne.Dema ku ew bi uPA-ya kompleksa integrîn a uPA ya li ser rûyê hucreyê ve girêdide, ew pêwendiya di navbera upar vitellin û integrin vitellin de xera dike.
Di çarçoweya dermanê vejenerîner de, hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî di rewşek zirarek giran a organan de ji mêjûya hestî têne seh kirin, ji ber vê yekê dibe ku ew di gera nexweşên bi gelek şikestinan de werin dîtin.Lêbelê, di rewşên taybetî de, wekî têkçûna gurçikê ya qonaxa dawî, têkçûna kezebê ya qonaxa paşîn, an di dema redkirina piştî veguheztina dil de, dibe ku ev hucre di xwînê de neyên dîtin [66].Balkêş e, ku ev hucreyên pêşerojê yên mezenkîmal (stromal) ên ku ji mêjûya hestiyê mirovan têne derxistin di xwîna mirovên saxlem de nehatine tespît kirin [67].Rola uPAR di seferberkirina hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî (BMSCs) de berê hate pêşniyar kirin, ku dişibihe bûyera uPARê di seferberkirina hucreyên stem ên hematopoietic (HSCs).Varabaneni et al.Encaman destnîşan kir ku karanîna faktora stimulasyona koloniya granulocîtê di mêşên kêmasiya uPAR de bû sedema têkçûna MSC, ku careke din rola piştgirî ya pergala fibrînolîzê di koça hucreyê de xurt kir.Lêkolînên din jî destnîşan kirin ku receptorên uPA yên girêdayî glycosyl phosphatidylinositol adhesion, koçberî, belavbûn û cûdabûnê bi aktîvkirina hin rêyên sînyala navhucreyî birêkûpêk dikin, bi vî rengî: fosfatidylînositol 4,5-diphosphateAkt/a, adhezîn 1 û rêça adhezîn1-ê nîşana (FAK).
Di çarçoveya başkirina birîna MSC de, faktora fibrînolîtîk girîngiya xwe ya din îsbat kiriye.Mînakî, mêşên kêmbûna plasminogen di bûyerên başkirina birînan de derengiyek giran nîşan da, ku destnîşan dike ku plasmin di vê pêvajoyê de girîng bû.Di mirovan de, windabûna plasminê jî dikare bibe sedema tevliheviyên başbûna birînan.Qutbûna herikîna xwînê dikare bi girîngî nûavakirina tevneyê asteng bike, ev jî rave dike ku çima ev pêvajoyên nûjenkirinê di nexweşên bi şekir de dijwartir in.
Hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî li cihê birînê hatin vegerandin da ku başbûna birînê zûtir bikin.Di bin şert û mercên aram de, van hucreyan uPAuPAR û PAI-1 diyar kirin.Her du proteînên paşîn faktorên hîpoksî ne α (HIF-1 α) Armanckirin pir rehet e ji ber ku HIF-1 di MSCs α de Aktîvkirina FGF-2 û HGF rêziknameya bilind a FGF-2 û HGF pêşve xist;HIF-2 α Di encamê de, VEGF-A [77] bi rêkûpêk e, ku bi hev re beşdarî başkirina birînan dibe.Wekî din, HGF dixuye ku berhevkirina hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî di nav deverên birînê de bi rengek hevrêzî zêde dike.Divê were zanîn ku şert û mercên iskemîk û hîpoksîk bi girîngî di tamîrkirina birînê de asteng dikin.Her çend BMSCs meyldar in ku di tevnên ku astên oksîjenê kêm peyda dikin de bijîn jî, saxbûna BMSC-yên veguhezbar di vivo de sînordar dibe ji ber ku hucreyên veguhezbar bi gelemperî di bin şert û mercên neyînî yên ku di tevnên zirardî de têne dîtin de dimirin.Çarenûsa adhesion û zindîbûna hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî di bin hîpoksiyê de bi faktorên fîbrînolîtîk ên ku ji hêla van hucreyan ve têne derxistin ve girêdayî ye.PAI-1 ji vitellin re têkiliyek zêde heye, ji ber vê yekê ew dikare ji bo girêdana uPAR û integrin bi vitellin re pêşbaziyê bike, bi vî rengî adhesion û koçberiya hucreyê asteng bike.
Pergala Monocyte û Regeneration
Li gorî edebiyatê, li ser rola monocytes di başkirina birînan de gelek nîqaş hene.Makrofage bi giranî ji monocytên xwînê têne û di dermanê nûjenkirinê de rolek girîng dileyzin [81].Ji ber ku neutrofîl IL-4, IL-1, IL-6 û TNF-α derdixin, ev şan bi gelemperî 24-48 demjimêran piştî birîndarbûnê dikevin nav birînê.Trombîn trombîn û faktora trombêlan 4 (PF4) berdide, ku dikare berhevkirina monosîtan pêşve bibe û di makrofage û şaneyên dendrîtîk de cûda bibe.Taybetmendiyek girîng a makrofageyan plastîkbûna wan e, ango, ew dikarin fenotîp biguherînin û di nav celebên hucreyên din de, wek şaneyên endothelial, cûda bikin, û dûv re fonksiyonên cihêreng nîşanî teşwîqên biyokîmyayî yên cihêreng ên di mîkro hawîrdora birînê de bidin.Hucreyên înflamatuar du fenotîpên sereke, M1 an M2, li gorî nîşana molekulê ya herêmî wekî çavkaniyek stimulasyonê vedibêjin.Makrofajên M1 ji hêla mîkrobial ve têne çêkirin, ji ber vê yekê ew bêtir bandorên proînflamatuar hene.Berevajî vê, makrofajên M2 bi gelemperî ji hêla reaksiyonên celeb 2 ve têne hilberandin û xwedan taybetmendiyên dijî-înflamatuar in, bi gelemperî bi zêdebûna IL-4, IL-5, IL-9, û IL-13 têne diyar kirin.Di heman demê de ew bi hilberîna faktorên mezinbûnê di tamîrkirina tevneyê de jî beşdar dibe.Veguheztina ji M1 bo M2 binî bi piranî ji hêla qonaxa dereng a başkirina birînê ve tê rêve kirin.Makrofajên M1 apoptoza neutrofîlan çêdikin û paqijkirina van şaneyan dest pê dikin).Fagosîtoza neutrofîlan rêzek bûyeran çalak dike, ku tê de hilberîna sîtokinan qut dibe, makrofageyan polarîze dike û TGF-β 1 azad dike. destpêkirina qonaxa belavbûnê di kaskada saxbûnê de [57].Proteînek din a pir têkildar ku di pêvajoyên hucreyî de têkildar e serine (SG) ye.Ev proteoglycan granula şaneya hemopoietîkî ji bo hilanîna proteînên veşartî di hucreyên berevaniyê yên taybetî de, wek hucreyên mast, neutrofîl û lîmfosîtên T yên sîtotoksîkî, pêdivî ye.Her çend gelek şaneyên ne hematopoietîk di heman demê de plasminogenê sentez dikin jî, hemî şaneyên înflamatuar mîqdarek mezin ji vê proteînê hildiberînin û wê di granulan de hildiberînin da ku bi navbeynkarên din ên înflamatuar re, di nav de proteaz, cytokines, kemokines û faktorên mezinbûnê, têkiliyek din hebe.Zencîreyên glycosaminoglycan (GAG) yên bi bargiraniya neyînî di SG de ji bo aramiya granulên veşartî krîtîk xuya dikin, ji ber ku ew dikarin bi rengek taybetî şaneyek, proteîn û zincîra GAG ve girêbidin û hilanîna hêmanên granular ên bingehîn ên barkirî hêsan bikin.Di derbarê beşdarbûna wan di lêkolîna PRP de, Woulfe û hevkarên xwe berê destnîşan kirin ku kêmasiya SG ji nêz ve bi guhertinên morfolojîk ên trombêlan ve girêdayî ye;Faktora Platelet 4 β- Kêmasiyên hilanîna PDGF di tromboglobulîn û trombosîtan de;Tevhevbûn û veşartina trombocitê nebaş in vitro û kêmasiya trombozê di vivo de.Ji ber vê yekê lêkolîner gihîştin wê encamê ku ev proteoglycan rêgeza sereke ya trombozê ye.
Berhemên dewlemend ên trombêlan dikarin bi berhevkirin û santrîfugasyonê xwîna tevahî kesane bistînin, û têkelê li qatên cihêreng ên ku tê de plasma, trombîl, xaneyên xwînê yên spî û xaneyên xwînê yên spî hene, dabeş bikin.Dema ku hûrbûna trombêlan ji nirxa bingehîn bilindtir be, ew dikare mezinbûna hestî û tevna nerm, bi kêmtirîn bandorên aliyî, bileztir bike.Serîlêdana hilberên PRP-ya xweser biyoteknolojîyek nû ye, ku bi berdewamî encamên xweşbîn di teşwîqkirin û zêdekirina başkirina birînên cûda yên tevnvîsê de destnîşan kiriye.Bandora vê rêbaza dermankirinê ya alternatîf dibe ku ji radestkirina herêmî ya gelek faktorên mezinbûnê û proteînan re were veqetandin ku ji bo simulasyon û piştgirîkirina başkirina birîna fîzyolojîk û pêvajoya tamîrkirina tevnê.Wekî din, pergala fibrînolîtîk eşkere bandorek girîng li ser tamîrkirina tevnvîsê heye.Digel guheztina berhevkirina hucreyê ya hucreyên înflamatuar û hucreyên bingehîn ên mezenkîmal ên mêjûya hestî, ew dikare çalakiya proteolîtîk a deverên başkirina birînan û pêvajoya nûjenkirina tevnên mezodermal, di nav de hestî, kartilage û masûlkeyê jî birêkûpêk bike, ji ber vê yekê ew hêmanek bingehîn e. dermanê musculoskeletal.
Saxbûna bilez armancek e ku ji hêla gelek pisporên di warê bijîjkî de pir tê şopandin.PRP amûrek biyolojîkî ya erênî temsîl dike, ku di teşwîqkirin û hevrêzkirina kaskada bûyerên vejenê de pêşkeftina sozdar peyda dike.Lêbelê, ji ber ku ev amûra dermankirinê hîn jî pir tevlihev e, nemaze ji ber ku ew gelek faktorên biyoaktîf û mekanîzmayên wan ên cihêreng ên danûstendinê û bandorên veguheztina nîşanê berdide, lêkolînek din hewce ye.
(Naveroka vê gotarê ji nû ve tê çap kirin, û em ji bo rastbûn, pêbawerî an temambûna naveroka ku di vê gotarê de ne, garantiyek eşkere an nepenî nadin, û ji bo ramanên vê gotarê ne berpirsiyar in, ji kerema xwe fêm bikin.)
Dema şandinê: Dec-16-2022